(7)禁止与安泼那韦、艾法韦仑合用。
(8)与大环内酯类抗生素、地拉夫定合用,可提高其血浆药物浓度。
(9)与地尔硫 合用,可能出现过度镇静。
(10)与卡马西平合用,可使半衰期缩短。
(11)与左旋多巴合用,可降低左旋多巴的疗效。
其它催眠药物
1. 水合氯醛 chloral hydrate
【概述】
本药是一种氯化的乙醇衍生物,有催眠、抗惊厥作用。口服吸收后大部分分布于肝脏和其他组织内,很快被乙醇脱氢酶还原成三氯乙醇,后者具有与水合氯醛相等的中枢神经抑制作用。由于水合氯醛半衰期很短,仅有几分钟,所以主要由三氯乙醇发挥催眠作用,与葡萄糖醛酸结合而失活,并经肾脏由尿液排出。三氯乙醇的血浆半衰期为8小时。
【适应证】
(1)失眠症。
(2)破伤风痉挛及士的宁中毒。
(3)小儿高热惊厥。
【应用原则】
本药刺激性强,应用时必须稀释成10%溶液。
【使用方法】
(1)催眠:10%溶液5~10 ml临睡前服。
(2)抗惊厥:10%溶液10~20 ml灌肠。
(3)小儿高热惊厥:每次1 ml加盐水稀释灌肠。
【慎用及禁忌】
严重心、肝、肾疾患及孕妇禁用。
【不良反应】
可能出现头晕、乏力;少见血压下降。
【注意事项】
(1)本药可诱导肝微粒体酶活性,可促进双香豆素等药的代谢,使其药效降低或作用时间缩短。
(2)常用量无毒性;大剂量可引起心、肝、肾等脏器的损害和呼吸抑制。
(3)长期服用有成瘾性和耐受性。
2.佐匹克隆 Zopiclone
【概述】
属于环吡咯酮类镇静催眠药。本药能缩短入睡时间,显著改善睡眠质量,减少觉醒次数。口服后吸收迅速,1.5~2小时血药浓度达峰值,生物利用度约80%。药物迅速分布全身,健康人分布容积约为100 L/kg。血浆蛋白结合率低,约为45%,半衰期为5小时,重复给药无蓄积作用,80%以代谢产物形式经肾脏排泄。 由于本药半衰期短,无长时间作用的代谢产物,因而对次日清晨的精神活动和精神敏感度影响较小。
【适应证】
入睡困难的失眠者。
【应用原则】
(1)每日最高用量不超过15 mg。
(2)治疗时间应尽可能短,最长不超过4周。
(3)治疗偶发性失眠时,用药时间限制在2~5天之内。
(4)治疗短暂性失眠时,用药时间不超过2~3周。
(5)短期服用者无须逐渐停药。长期服用或超过推荐剂量者,需逐渐停药,防止反跳性失眠。
【使用方法】
口服:1次7.5~15 mg,睡前30分钟服。
【慎用及禁忌】
慎用:
肝、肾功能不全者。
禁用:
(1)对本药过敏者。
(2)严重呼吸功能不全者。
(3)13岁以下儿童。
(4)哺乳期妇女。
(5)肌无力患者。
【不良反应】
少见有晨间嗜睡、疲倦及精神运动性功能的损害、口干、口苦、肌无力等不良反应。长期服药者突然停药,会出现恶心、呕吐、焦虑、激动等戒断症状。
【注意事项】
(1)与肌肉松弛药或其他中枢神经抑制药合用,会增强镇静作用。
(2)与苯二氮 类抗焦虑药或催眠药合用,可增加戒断症状的出现。
(3)大剂量长期使用突然停药,可引起戒断症状。
3.唑吡坦 Zolpidem
【概述】
是一种短效、咪唑吡啶类镇静催眠药,有较强的催眠作用,但无抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛作用。口服后0.5~3小时血药浓度达峰值,生物利用度为70%,半衰期为2~3小时,血浆蛋白结合率高达92%,由肝脏代谢,经肾脏和粪便排泄。
【适应证】
偶发性、暂时性及慢性失眠症。
【应用原则】
(1)每日最高用量不超过20 mg。
(2)治疗时间应尽可能短,最长不超过4周。
(3)治疗偶发性失眠时,用药时间限制在2~5天之内。
(4)治疗短暂性失眠时,用药时间不超过2~3周。
(5)短期服用者无须逐渐停药。长期服用或超过推荐剂量者,需逐渐停药,防止反跳性失眠。
【使用方法】
成人推荐剂量为1次10 mg,睡前服用;老年人或肝功能不全者推荐从5 mg开始,极少数患者可增加至10 mg。
【慎用及禁忌】
慎用:
(1)呼吸功能不全者。
(2)肝肾功能不良者。
(3)重症肌无力患者。
(4)年老体弱者。
(5)有酒精和药物滥用史者。
禁用:
(1)对本药过敏者。
(2)急性酒精中毒者。
(3)阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者。
(4)15岁以下儿童。
(5)妊娠、哺乳期妇女。
(6)有强烈自杀意念和过度酗酒患者。
【不良反应】
(1)较多见共济失调、手足笨拙、精神紊乱(尤以老年人多见)、精神萎靡等。
(2)较少见过敏反应、皮疹;心率增快、面部水肿、呼吸困难等;昏倒,以老年人多见;低血压(表现为头晕、头昏眼花、晕倒);短暂性易激惹、不明原因的兴奋或神经紧张;易激动、幻觉(视、听等)或失眠等。
【注意事项】
(1)本药不是治疗精神障碍的药物。
(2)本药不应单独用于治疗抑郁症或与抑郁相关的焦虑症状。如需用药,则应尽可能地使用低剂量。
(3)对于呼吸功能不全的患者,此类药物有可能引起呼吸抑制。
(4)对于严重肝脏功能不全者,本药有可能促发肝性脑病。
4.扎来普隆 Zaleplon
【概述】
为非苯二氮 类催眠药,属吡唑嘧啶类化合物,作用于苯二氮 GABA亚型A受体而具有改善睡眠的作用。口服后1小时血药浓度达峰值,半衰期为1小时,生物利用度为30%,血浆蛋白结合率为60%,由肝脏代谢,经肾脏排泄,本药的大部分经肾脏排泄,小部分经粪便排泄,少量可分泌至乳汁。
【适应证】
入睡困难的失眠症的短期治疗。
【应用原则】
(1)每天最大剂量为10 mg。
(2)持续用药时间限制在7~10天;如果仍有失眠,需对病因重新进行评估。
【使用方法】
口服:1次5~10 mg,睡前服用或睡眠中断而再入睡困难时服用;对于体重较轻、老年患者、糖尿病患者和轻、中度肝功能不全的患者,推荐剂量为5 mg,每晚睡前服用1次。
【慎用及禁忌】
禁用:
(1)对本药过敏者。
(2)严重肝肾功能不全者。
(3)睡眠呼吸暂停综合征患者。
(4)重症肌无力患者。
(5)严重呼吸困难或胸部疾病患者。
(6)孕妇及哺乳期妇女。
(7)18岁以下儿童及青少年。
【不良反应】
可能会出现轻度头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗、厌食、腹痛、恶心、呕吐、乏力、记忆困难、多梦、情绪低落、震颤、站立不稳、复视及其他视力问题、精神错乱等。
【注意事项】
(1)长期服用可能产生依赖性。
(2)服用期间禁止饮酒。
(3)服用本药可影响驾车和操纵机器的反应能力。
(4)不要在用完高脂饮食后立即服用。
(5)对于老年人,应尽可能用最低剂量。
(6)与作用于中枢神经系统的药物合用时,可能因协同作用而加重后遗作用,导致清晨仍嗜睡。上述中枢神经系统药物有:用于治疗精神疾病的药物;用于抗癫痫、抗惊厥的药物;用于麻醉和治疗变态反应的药物等。
5.甲丙氨酯 Meprobamate
【概述】
本药属于非苯二氮 类抗焦虑药,具有中枢性肌肉松弛作用和抗焦虑作用;其作用与氯氮 相似而较弱。口服吸收好,2~3小时血浓度达高峰。体内分布较均匀,可通过胎盘。血浆蛋白结合率至多为30%。主要在肝脏代谢,经肾脏由尿液排泄, 8~19%以原形排出;也可分泌入乳汁,乳汁中的浓度可达血药浓度的2~4倍。半衰期为10小时。
【适应证】
主要用于神经症性的紧张、焦虑状态、轻度失眠及破伤风所致肌肉紧张状态。
【使用方法】
镇静:口服1次0.2 g,1日3~4次。
催眠:口服0.2~0.4 g,睡前半小时服用。
【慎用及禁忌】
慎用:
肝、肾、肺功能不全者。
禁用:
(1)对本药过敏者。
(2)白细胞减少者。
(3)6岁以下儿童。
(4)妊娠及哺乳期妇女。
【不良反应】
嗜睡、无力、头痛、晕眩、低血压、心悸。偶见皮疹、骨髓抑制。重者可出现昏迷、呼吸抑制、心律失常、支气管痉挛、高热、惊厥等。
【注意事项】
(1)长期使用可产生依赖性,应逐渐减量至停药,否则可发生撤药综合症。